Pierderea în greutate a inhibitorului nnmt, China Apigenin Producători, Fabrica GMP - Apigenin cu ridicata - NUTRAGREENLIFE


ASO vizează în principal grăsimi și ficat, cu penetrare slabă la alte organe. Tratamentul farmacologic T3 crește consumul de energie și provoacă scădere în greutate, dar este contraindicat pentru tratamentul obezității din cauza efectelor sistemice asupra mai multor organe.

Potrivit unui studiu recent, o astfel de ispravă ar putea să nu fie prea departe. Distribuiți pe Pinterest Blocarea enzimei NNMT a redus dimensiunea celulelor grase albe la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi.

Am presupus că conjugatele ASO-T3 pot distruge genele țintă și pot îmbogăți acțiunea T3 în grăsime și ficat. Două ASO stabilite sunt testate. ASO-T3 mărește maro-ul grăsimilor albe, scade genele pentru sinteza acizilor grași în ficat și arată efecte limitate asupra genelor țintă T3 în inimă și mușchi.

Istoria disgrafiei Este posibil să fi auzit de dislexie, dar probabil că nu știți despre disgrafie - un handicap de scriere puțin cunoscut.

Introducere Conjugatele anticorp-medicament ADC sau imunoconjugate au apărut ca o nouă clasă de medicamente pentru tratamentul cancerului vizat 1, 2. ADC este un sistem tri-component în care un anticorp monoclonal terapeutic mAb și un medicament puternic citotoxic de moleculă mică sunt conjugate printr-un linker stabil.

Între timp, complexul ADC este internalizat în celulele canceroase, unde anticorpul este degradat și se eliberează medicamentul citotoxic. Acest design unic nu numai că scade semnificativ efectele secundare ale medicamentelor citotoxice, ci permite, de asemenea, îmbogățirea medicamentelor citotoxice în celulele canceroase 3.

Extract Huperzia Serrata

Două medicamente ADC brentuximab vedotin și ado-trastuzumab emtansină au fost aprobate de FDA pentru tratamentul limfomului și cancerului mamar 1. Multe medicamente ADC sunt în prezent în studii clinice pentru terapia cancerului 4. Intrigat de proiectul ADC, am întrebat dacă o strategie similară ar putea fi folosită pentru tratamentul obezității prin vizarea organelor metabolice. Deoarece nu există anticorpi adecvați pentru proiectarea ADC, ne-am concentrat pe oligonucleotidele antisens ASO ca înlocuitor potențial pentru anticorpi.

ASO sunt molecule de ADN scurte cu un singur lanț modificate care reglează expresia genei în principal în ficat și grăsime 5, 6, 7. ASO au biodisponibilitate foarte slabă în mușchiul scheletic și cardiac, creier, pancreas, după administrarea sistemică 6, 7, 8. De fapt, s-au făcut eforturi semnificative pentru proiectarea modificărilor ASO pentru a îmbunătăți penetrarea altor organe cel mai bun supliment ieftin de pierdere în greutate ficatul și grăsimile 9.

Categorii Mod De Viata

Această limitare a ASO pentru a trata bolile neurologice, musculare și cardiace pare a fi avantajoasă pentru a proiecta conjugatele ASO-medicament pentru a viza grăsimi și ficat pentru tratamentul obezității.

O altă importanță importantă pentru alegerea ASO este aceea că, similar cu absorbția celulară a ADC, internalizarea ASO se dovedește a fi în mare parte prin endocitoză 10, Creșterea cheltuielilor cu energia reprezintă o strategie majoră pentru tratamentul obezității.

Hormonul tiroidian T3 este foarte puternic în creșterea ratei metabolice bazale și înducerea rujării țesutului adipos alb 12, Pierderea în greutate este un simptom major al hipertiroidismului la om Cu toate acestea, hormonul tiroidian este contraindicat pentru tratamentul obezității datorită efectelor sale sistemice asupra creierului, inimii și mușchilor, cauzând anxietate, insuficiență cardiacă și pierderea mușchilor Deoarece ASO penetrează aceste organe pierderea în greutate a inhibitorului nnmt prost, am presupus că conjugatele ASO-T3 ar reduce la minim efectele hormonilor tiroidieni în aceste organe.

Următoarea întrebare este ce linker să utilizați pentru a conjuga ASO și T3. Am ales sulfosuccinimidil N-maleimid-metil ciclohexancarboxilat Sulfo-SMCCun agent de reticulare impermeabil și impermeabil la membrană, datorită selectivității sale ridicate. Grupa de maleimidă a Sulfo-SMCC este neobișnuit de stabilă datorită podului de ciclohexan din brațul distanțier.

Aceasta crește în mod semnificativ stabilitatea medicamentului ADC în circulație. Am testat apoi două ASO stabilite. Nicotinamida N-metiltransferaza NNMT este un modulator de metilare a histonului care reglează cheltuielile energetice celulare în țesutul adipos 16, Apoi am investigat efectele bioconjugatelor ASO-T3 asupra obezității.

В верхней части фрески был изображен космический корабль на фоне звезд, под ним океан кишел живыми существами, с противоположных сторон его охватывали джунгли и пустыня. В середине огромный октопаук с посохом стоял на груде из тридцати-сорока распростертых животных, шевелившихся в пыли под его щупальцами.

Efectele au fost atenuate prin tratamentul cu chloroquine, pierderea în greutate indore inhibitor al acidificării lizozomale, sugerând că lizozomul joacă un rol important în activitatea T3 a NAT3 și AAT3 Fig.

Structura și funcția de conjugat ASO-T3. Interesant, tratamentul cu T3 nu a scăzut, dar creșterea greutății corporale la șoareci a fost alimentată cu o dietă bogată în grăsimi Fig.

Consumul crescut de alimente 20, 21 Fig. Prin urmare, am efectuat experimente de hrănire cu perechi. În ciuda hrănirii prin pereche, tratamentul cu T3 nu a redus greutatea corporală în trei săptămâni. În mod consecvent, masa individuală de depozitare, inclusiv grăsimea epididimală, grăsimea inghinală și grăsimea brună, au fost toate scăzute la șoarecii tratați cu NAT3 și AAT3 comparativ cu șoarecii de control și T3 Fig.

NAT3 și AAT3 au scăzut raportul respirator în comparație cu controlul și tratamentul T3 în timpul ciclurilor ușoare, ceea ce indică creșterea metabolismului grăsimilor Figura 2j.

  • Pierde grăsime de armpit
  • Когда пустеет какой-нибудь из пузырей, их перестраивают в одном из Узлов.
  • Pierderea în greutate pe lună sănătoasă
  • Поначалу, когда он только вызвался помогать, октопауки выражали сомнения в том, что он может быть полезен при своих ограниченных способностях.
  • Mod De Viata | June

Nivelurile de insulină au avut tendința de a fi mai mari la tratamentul cu T3, dar mai scăzute la șoarecii tratați cu NAT3 și AAT3 figura 2m. Aceste rezultate indică faptul că conjugatele ASO-T3 sunt eficiente în creșterea consumului de energie și în tratarea obezității la șoareci. ASO-T3 reduce adipozitatea în obezitate. Consumul de dioxid de carbon g, h și producția de CO2 i normalizate la masa slabă, citarea respiratorie j și activitatea locomotorie k la șoarecii tratați cu control, T3, NAT3 și AAT3.

Antisens oligonucleotide și hormoni tiroidieni conjugați pentru tratamentul obezității

Recent, s-a raportat că țesutul adipos al epididimului alb eWAT poate participa, de asemenea, la răspunsul termogen prin intermediul căilor dependente de Ucp1 și a creatinei Aceste rezultate sugerează că activarea termogenică în eWAT poate, de asemenea, să contribuie la creșterea cheltuielilor cu energia la șoarecii tratați cu ASO-T3. Cu toate acestea, NAT3 și AAT3 au avut efecte mai puternice asupra suprimării sintezei acizilor grași, evidențiată prin scăderea expresiei Acc1, Acc2 și Fas comparativ cu controlul și tratamentul cu T3 Fig.

În inimă, tratamentul cu T3 a crescut drastic expresia Mhc-b, un marker pentru insuficiența cardiacă, de aproximativ 13 ori comparativ cu martorii. Din motive necunoscute, AAT3 a mărit și expresia Serca1.

  • Roxy earle pierdere în greutate
  • Октопауки предоставили всю интересовавшую меня информацию.
  • Cel mai bun mod omul pierde grasimea burta
  • Я полагала, что для этого они чересчур агрессивны.
  • Un medicament nou ar putea; micșora; celule grase dăunătoare

Aceste rezultate indică faptul că ASO-T3 reglează selectiv genele țintă ale hormonului tiroidian în țesutul adipos și ficat. Efectele ASO-T3 asupra expresiei genelor în organele metabolice. ASO-T3 este internalizată și procesată în celule. ASO bate jos gena țintă și T3 își exercită funcțiile biologice prin activarea receptorului hormonal tiroidian nuclear.

Un nou medicament ar putea „micșora” celulele adipoase dăunătoare

Imagine de dimensiune completă Discuţie În ciuda unei mai bune înțelegeri a fiziopatologiei obezității, dezvoltarea medicamentului pentru tratamentul obezității este în urmă. Creșterea cheltuielilor cu energia pentru depășirea consumului de energie este o strategie fundamentală pentru dezvoltarea medicamentelor obezitate Multe medicamente, cum ar fi hormonul tiroidian și agoniștii receptorilor adrenergici, sunt foarte puternici în creșterea cheltuielilor cu energia 26, 27, Cu toate acestea, efectele sistemice ale acestor medicamente interzic utilizarea pentru tratamentul obezității.

Neuromuscular monitoring

Situația este similară cu medicamentele citotoxice pierderea în greutate a inhibitorului nnmt terapia cancerului. Deși este eficient în uciderea celulelor canceroase, medicamentele citotoxice afectează în mod semnificativ țesuturile normale. Arta designului de droguri ADC aduce o revoluție terapeutică în tratamentul cancerului, permițând eliberarea țintă a medicamentelor citotoxice la celulele canceroase.

China Apigenin Producători, Fabrica GMP - Apigenin cu ridicata - NUTRAGREENLIFE

Recent, un hormon hibrid de conjugare cu glucagon-T3 a fost raportat ca țintă selectivă a țesutului adipos și a ficatului, ceea ce duce la scăderea remarcabilă a greutății și îmbunătățirea sindromului metabolic la șoarecii obezi Prin urmare, proiectarea noului medicament pentru a induce hipertiroidismul adipos și hepatic poate duce la o nouă direcție pentru dezvoltarea de medicamente pentru tratamentul obezității și sindromului metabolic.

Scopul este de a realiza efectele sinergice ale ASO și T3 asupra îmbunătățirii metabolismului glucozei, lipidelor și energiei.

pierderea în greutate a inhibitorului nnmt

Diferite în comparație cu scăderea în greutate la persoanele hipertiroidiene, șoarecii euthyroidi tratați sistematic cu T3 nu pierd, ci câștigă în greutate. Acest lucru se datorează în mare măsură efectelor directe ale T3 asupra hipotalamusului pentru a stimula aportul alimentar și efectele asupra intestinului pentru a crește absorbția nutrienților la șoareci 20, 21, În ciuda alimentării perechilor, consumul de energie și absorbția par a fi echilibrate la șoarecii tratați cu T3.

Astfel, nu există nici o acțiune sistemică T3 care să compenseze creșterea cheltuielilor cu energia, ceea ce duce la scăderea în greutate și la scăderea adipozității. Un aspect important al utilizării ASO ca vector de țesuturi este acela că ASO, similar cu anticorpii din ADC, sunt internalizați în celulele țesuturilor prin endocitoză in vivo 10, 11 Fig.

Procesul fiziologic de endocitoză nu afectează integritatea membranei plasmatice celulare și, prin urmare, este mai puțin toxic.

pierderea în greutate a inhibitorului nnmt

Intracelular, ASO sunt fie degradate direct în lizozomi, fie hibridizate cu ARN-uri și degradate prin nucleaze 10, 31, Inhibarea acidificării lizozomului cu clorochină a scăzut, dar nu a anulat complet activitatea T3 Fig. Deși eficace în tratarea obezității, actualul proiect ASO-T3 de droguri ar putea fi îmbunătățit în continuare pentru a crește sarcina utila T3 și eficiența de livrare.

În proiectarea ADC, multe molecule de chimioterapie sunt conjugate la resturile de cisteină sau lizină în diferite poziții ale unei molecule de anticorp, ceea ce maximizează efectele citotoxice 3.

pierderea în greutate a inhibitorului nnmt

Dacă este posibilă adăugarea mai multor T3 la o moleculă ASO, rămâne să fie testată. Abordările cum ar fi testarea diferitelor linkere de conjugare 33 pot mări disocierea între ASO și T3 pentru a spori activitatea biologică atât a ASO cât și a T3.

În cele din urmă, deși ficatul este principalul organ țintă pentru ASO, preferința acumulării de ASO în ficat este mai degrabă celulele non-parenchimale decât hepatocitele 34, 35, Acest lucru poate explica cel puțin parțial expresia relativ scăzută a Dio1, un marker foarte sensibil pentru activitatea hormonului tiroidian hepatic 37, la șoarecii tratați cu ASO-T3, comparativ cu cei din șoarecii tratați cu T3.

Studiile viitoare pentru a adăuga modificări cum ar fi N-acetil galactozamina triantenară 34, 35, 36 sau peptida 38, 39 cu direcționarea către adipoză la ASO pot crește biodisponibilitatea ASO-T3 în țesutul hepatic și adipos. În ciuda acestor limitări, designul actual de droguri oferă un model prototip pentru o nouă clasă de medicamente pentru tratarea obezității.

In rezumat, folosind principiul ADC, am proiectat cu succes conjugatele ASO-T3 si am demonstrat ca ASO-T3 poate reprezenta o strategie noua pentru dezvoltarea de medicamente pentru tratamentul obezitatii.

Extract Huperzia Serrata

Transfectările tranzitorii s-au efectuat în plăci cu pierderea în greutate a inhibitorului nnmt godeuri de celule subconfluente. Au fost efectuate transfecții în două etape, deoarece nu s-a măsurat activitatea luciferazei atunci când plasmidele au fost co-transfectate cu ASO nu este prezentat.

Activitatea luciferazei a fost măsurată la 36 de ore după transfecția ASO-T3. S-a adăugat clorochină uM pentru a inhiba acidularea lizozomului cu 6 ore înainte de măsurătorile activității luciferazei. T3 1 nM a fost adăugat 24 de ore înainte de recoltarea celulelor pentru controlul pozitiv al activității reporterului hormonului tiroidian.

pierderea în greutate a inhibitorului nnmt

Un RMN a fost efectuat pentru compoziția corporală de bază. Studiile privind cuștile metabolice au fost începute din ziua 7 când nu a existat o diferență în greutatea corporală.

pierderea în greutate a inhibitorului nnmt

Un RMN repetat a fost efectuat la trei săptămâni după tratament. Studiile cu mouse au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare federale și au fost aprobate de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea instituțiilor animale din cadrul Universității din California, Irvine și Universitatea din Carolina de Est.